В журнале Science от 06.11.2009 (doi:10.1126/science.1171242) опубликована важная статья, авторы которой описывают два успешных случая генной терапии сцепленной с X-хромосомой адренолейкодистрофии (ALD) - нейродегенеративного заболевания, поражающего мальчиков, преимущественно, в возрасте 6-8 лет.

Это смертельное заболевание (большинство из больных умирает, не дожив до взрослого возраста) развивается вследствие дефицита у ребенка мужского пола белка ALD, кодируемого геном ABCD1, и сопутствующим разрушением миелиновой оболочки нервных волокон и нарушением функции иммунных клеток микроглии. Исследователям удалось остановить его развитие, доставив терапевтический ген в стволовые клетки костного мозга. Доставил его вирус, полученный из... ВИЧ - технология, которая испытывалась на протяжении последнего десятилетия, но до этого случая - безуспешно.

Исследователи извлекали из костного мозга пациентов аутологичные CD34+ клетки и корригировали их ДНК вирусным вектором, который вносил верную копию гена. Затем пациентам производилась миелоабляция, или химическое уничтожение собственного костного мозга, и подсадка модифицированных клеток. Такая процедура должна была позволить заменить костный мозг, продуцирующий больные клетки, на таковой, производящий нормальные.

Сканирование головного мозга и когнитивные тесты продемонстрировали, что через 14-16 месяцев развитие заболевания остановилось, а еще через 10-14 месяцев (т.е. через 24-30 месяцев от момента трансплантации) было зафиксировано поликлональное восстановление с экспрессией белка ALD в 9%-14% клеток иммунного ряда. За время наблюдения у пациентов не обнаружено никаких признаков онкологических заболеваний, что могло быть трагическим следствием применения вирусных технологий.

Это первый случай излечения пациентов с действительно серьезным заболеванием при помощи генной терапии. Множество подобных исследований было остановлено вследствие неэффективности применявшихся методик. Но, возможно, вирус, полученный данными авторами, может быть использован там, где другие оказались бессильными, а методика станет альтернативой аллогенной трансплантации костного мозга, отягощенной риском развития ряда осложнений, включая иммунные конфликты.