В ноябрьском выпуске журнала Lancet опубликованы результаты II фазы рандомизированного плацебо-контролированного многоцентрового исследования эффективности моноклонального антитела анти-CD20 – окрелизумаба – при лечении ремиттирующего рассеянного склероза. Предпосылкой для его проведения была гипотеза об участии В-лимфоцитов в патогенезе данного заболевания.

Исследование проводилось в 79 медицинских центрах в 20 странах мира. Включались в него пациенты в возрасте от 18 до 55 лет, которых рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 в четыре группы: плацебо, малой дозы (600 мг) окрелизумаба, высокой дозы (2000 мг) окрелизумаба, внтуримышечного интерферона бета-1а (30 мкг). Режим назначения окрелизумаба – две дозы: в 1 и 15 день; режим назначения интерферона – еженедельно. Исследование было двойным слепым в первых трех группах. В 24 неделю пациенты в группе плацебо, окрелизумаба 600 мг и интерферона получали окрелизумаб в дозировке 600 мг, а в группе окрелизумаба 2000 мг – 1000 мг этого же препарата.

Основными конечными точками было изменения количества очагов поражения головного мозга, определяемых при помощи ЯМР с гадолинием и в Т1-взвешенной последовательности. Контрольные ЯМР проводились на 12, 16, 20 и 24 неделю. Анализ данных проводился по принципу intention-to-treat , т.е. в него включались данные всех вошедших в исследование пациентов.

218 (99%) из 220 рандомизированных пациентов получили окрелизумаб, по крайней мере, один раз; 204 (93%) пациента участвовали в исследовании не менее 24 недель и 196 (89%) участвовали 48 недель. К 24й неделе исследования количество очагов поражения головного мозга в группе окрелизумаба 600 мг было на 89% меньше (95% д.и. 68-97, р<0.0001), чем в группе плацебо, а в группе окрелизумаба 2000 мг – на 96% (95% д.и. 89-99, р<0.0001). Окрелизумаб оказался также более эффективным, чем интерферон бета-1а. Серьезные побочные эффекты зафиксированы у 2 из 54 (4%, 95% д.и. 3.0-4.4) пациентов в группе плацебо, 1 из 55 (2%, 95% д.и. 1.3-2.3) в группе окрелизумаба 600 мг, 3 из 55 (5%, 95% д.и. 4.6-6.3) в группе окрелизумаба 2000 мг, 2 из 54 (4%, 95% д.и. 3.0-4.4) в группе интерферона бета-1а.

Авторы пришли к выводу, что данное исследование подтверждает роль В-лимфоцитов в развитии ремиттирующего рассеянного склероза, а эффективность и безопасность антител против CD20 при лечении данного заболевания должна быть проверена в более крупных исследованиях.

Исследование финансировалось фирмой F Hoffmann-La Roche Ltd, Biogen Idec Inc.

Статья-источник:
Prof Ludwig Kappos MD et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet, 378(9805):1779-1787, 19.11.2011

doi: 10.1016/S0140-6736(11)61649-8