Nature Reviews Neurology (doi:10.1038/nrneurol.2009.125)

Внеклеточные амилоидные бляшки, формирующиеся путем накопления и агрегации амилоидного (А) пептида, являются одним из патологических признаков болезни Альцгеймера (БА). Результаты многих исследований указывают на то, что предотвращение образования этих бляшек должно смягчать клинические симптомы болезни. Было установлено, что у здоровых людей имеется ряд натуральных антител к известным токсичным А пептидам и другим похожим неамилоидным видам. Уровень некоторых из этих антител снижается с возрастом и прогрессированием БА.

Антигены к А пептиду были обнаружены, хоть и в низких титрах, в крови и цереброспинальной жидкости пациентов с явными и скрытыми симптомами БА. Это наблюдение вместе с результатами исследований на животных и клиническими испытаниями, показавшими, что иммунизация против А пептида может снижать как количество бляшек в мозгу, так и когнитивный дефицит, дает возможность считать иммунизацию против А пептида перспективным направлением при лечении БА.

Как уже было сказано, антитела к А пептиду присутствуют как у здоровых людей, так и у больных БА. Было доказано существование большого титра антител распознающих олигомерные скопления амилоидных и оксидированных форм. Однако антитела распознающие неагрегированные А1 – 40 или А1 – 42, или немодифицированные А, присутствуют только в малых количествах. Наиболее интересным оказался тот факт, что иммунореактивность к мутировавшим формам А пептида, которые обнаруживаются только в редких наследственных случаях деменции и не представлены в общей популяции, была установлена в подопытной группе. Похоже, что антитела являются перекрестно-реагирующими и распознают различные формы А пептидов.

При изучении физиологической релевантности вышеописанных антител были проведены in vitro исследования с целью проверить возможность этих антител защищать нейроны от А. Очищенные антитела, полученные из трех разных образцов плазмы, показали, что успешно справляются с главной своей функцией – защитой нейронов гиппокампа от А-опосредованной клеточной смерти, а также увеличивают жизнеспособность клеток при воздействии А1 – 42. Более того, способность антител защищать клетки от А-опосредованной клеточной смерти оказалась идентичной функции моноклональных антител против А токсинов.

Исследования проводились на мартышках – верветках. У этих животных развивается БА в старческом возрасте, а также присутствуют амилоидные бляшки в мозгу. В результате проведенной иммунизации заметно уменьшилось количество амилоидных бляшек в мозгу, а также было зафиксировано существенное увеличение количества перекрестно-реагирующих антител к токсическим А пептидам и другим похожим неамилоидным видам.